項目參與人：葉熊
2022.01-2025.12期間🍟🎡，葉熊老師以合作單位形式參與題為“幹細胞因子調控肥大細胞高表達PD-L1促進肺癌免疫逃逸的作用及機製”的國自然面上項目1項🏌🏽♀️，該項目主持人為上海交通大學附屬上海市第一人民醫院呼吸與危重症醫學科副主任醫師肖輝博士。項目獲批總經費55萬元，其中16.66萬元作為合作費將用於肺癌細胞源外泌體納米追蹤檢測、激光共聚焦及小鼠IVIS-3D成像研究。
本項目課題組長期從事外泌體及肥大細胞（MC）在肺癌微環境中的相關作用及機製研究👨🏽🚀。本團隊前期研究發現肺癌細胞源外泌體攜帶的幹細胞因子(SCF)能夠通過自分泌或旁分泌形式激活 MC，導致其脫顆粒並釋放自身預合成或新合成的程序性死亡配體 1(PD-L1)等顆粒內容物，從而促進肺癌細胞發生免疫逃逸📜，說明MC在肺癌微環境中發揮重要的免疫調節作用🌮。據此推測💃🏽✫，MC脫顆粒高表達PD-L1抑製T細胞的免疫監視和抗腫瘤殺傷作用幫助肺癌細胞實現免疫逃逸🫵🏿👼🏻。本課題將通過對肺癌患者腫瘤組織學標本及構建SCF和幹細胞因子配體(KIT)基因敲除小鼠的研究，進一步明確肺癌細胞源外泌體通過其所攜帶的SCF激活MC的KIT信號通路，引起肺癌微環境中MC脫顆粒的分子機製；通過阻斷SCF-KIT及下遊信號通路的活化🧚🏻，研究MC脫顆粒調控的全過程和顆粒內容物對T細胞數量與功能的影響，驗證肺癌細胞源外泌體通過介導 MC脫顆粒🔉，進而使肺癌細胞逃避機體正常免疫監視的作用機製。
本課題應用先進的免疫熒光抗生物素顆粒標記技術及延遲顯微鏡成像等技術，研究MC脫顆粒與免疫調控的全過程🤵🚴🏼♀️，明晰肥大細胞協助肺癌細胞免疫逃逸的作用及機製，對增強免疫治療效果和擴大免疫治療獲益人群具有重要意義。本課題也將為其他分泌SCF的實體腫瘤提供免疫治療的創新思路和理論基礎❗️🗯。